Skip to content

Aktywacja mutacji w genie ABCC8 w noworodkowym cukrzycy ad

1 miesiąc ago

503 words

Wiązanie nukleotydów z tetramerycznymi porami Kir6.2 zmniejsza średnie prawdopodobieństwo otwartego kanału (PO), 16,17, podczas gdy wiązanie magnez-nukleotyd lub hydroliza (lub oba) na SUR1 równoważy to hamowanie, aby zwiększyć Mutacje PO.18-20 wpływające albo na podjednostka może zmienić to saldo. Zgodnie z tym mechanizmem odkrycia, że mutant Kir6.2 o zmniejszonej wrażliwości na hamujący ATP powoduje noworodkową cukrzycę u myszy21 i ludzi, 3,22, podczas gdy mutacje w ABCC8, które zaburzają stymulujący efekt wiązania magnez-nukleotyd, powodują utrzymującą się hipoglikemię hiperinsulinową.23, 24 Ponieważ istnieje wiele przypadków cu- krzycy noworodków o nieznanej przyczynie, przebadaliśmy pacjentów z cukrzycą noworodków pod kątem mutacji w ABCC8. Metody
W latach 1995-2005 badaliśmy 73 pacjentów z francuskiej sieci badań nad noworodkową cukrzycą: 44 pacjentów otrzymało diagnozę przejściowej cukrzycy u noworodków, natomiast 29 pacjentów otrzymało diagnozę stałej cukrzycy u noworodków, z których 3 miało aplazję trzustki lub hipoplazja.2 Przebadano pacjentów pod kątem nieprawidłowości w chromosomie 6q24 i mutacji w genie KCNJ11; Sekwencjonowanie glukokinazy było ograniczone do pacjentów z permanentną cukrzycą noworodkową. Zmiany w chromosomie 6q stwierdzono u 25 pacjentów z przemijającą cukrzycą noworodkową (34 procent całkowitej grupy badanej), a mutacje w genie KCNJ11 stwierdzono u 13 pacjentów (18 procent całej grupy badanej, 12 z trwającą cukrzycą noworodkową i z przejściową cukrzycą noworodkową). U jednego pacjenta zidentyfikowano mutację glukokinazą.2,4 Przebadaliśmy 34 pozostałych pacjentów (16 z trwałą cukrzycą noworodkową i 18 z przejściową cukrzycą noworodkową) pod kątem mutacji w genie ABCC8 przy użyciu analizy sekwencji, jak opisano w dodatkowym dodatku (dostępnym z pełny tekst tego artykułu na stronie www.nejm.org). Genotypowaliśmy rodziców każdego probanda ze zmutowanym ABCC8 i potwierdziliśmy związki rodzinne poprzez genotypowanie DNA probantów i ich rodziców za pomocą sześciu markerów mikrosatelitarnych. Inni członkowie rodziny 16 i rodziny 17, którzy przeszli przejściową cukrzycę noworodkową, byli genetycznie określani w celu ustalenia, czy zmutowane allele są segregowane z cukrzycą. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne komisje etyczne, a wszyscy uczestniczący pacjenci wyrazili pisemną zgodę. Zgoda rodziców została wydana w imieniu pacjentów młodszych niż 18 lat; badanie zostało wyjaśnione dzieciom zdolnym do wyrażenia zgody, a one wyraziły zgodę ustną.
Studia kliniczne
Probandy z mutacjami genu ABCC8 poddano dokładnemu badaniu klinicznemu i dokonano przeglądu dokumentacji medycznej. Dwaj pacjenci ze stałą cukrzycą noworodkową przeszli test stymulacji glukagonem (podano mg dożylnie, z peptydem C zmierzono 5 i 0 minut przed podaniem glukagonu i 5, 10 i 15 minut później) i gliburydem (znanym również jako glibenklamid) test (0,2 mg na kilogram masy ciała). Leczenie sulfonylomocznikami wskazano na podstawie zmutowanej odpowiedzi kanału SUR1 na tolbutamid. Pacjenci ze stałą cu- krzycą noworodkową i ojcem probanda w rodzinie 13 z przejściową cu- krzycą noworodkową otrzymywali doustny gliburyd, zaczynając od dawki 0,2 mg na kilogram na dzień i stopniowo zwiększając dawkę w ciągu jednego tygodnia.
[więcej w: choroby genetyczne u dzieci, apteka internetowa kielce, badanie kreatyniny cena ]
[przypisy: witamina c lewoskrętna forum, cedrob ciechanów, gruby benek nidzica ]

0 thoughts on “Aktywacja mutacji w genie ABCC8 w noworodkowym cukrzycy ad”

  1. korzystnie działaja na zmiejszenie cukru, cholesterolu i wzmocnienie naczyń krwionosnych