Skip to content

Imatinib and Altered Bone and Mineral Metabolism

1 miesiąc ago

193 words

Berman i jego współpracownicy (wydanie z 11 maja) informują o swoich odkryciach dotyczących rozwoju hipofosfatemii i związanych z tym zmian w metabolizmie kości i minerałów u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub nowotworami zrębu żołądkowo-jelitowego przyjmujących imatynib. Przeanalizowaliśmy globalną bazę danych badań klinicznych sponsorowanych przez Novartis, a także spontaniczne raporty po wprowadzeniu do obrotu obejmujące około 200 000 pacjento-lat leczenia imatinibem (dane niepublikowane). Występowała mała częstość występowania stwierdzonej hipofosfatemii lub potencjalnych zdarzeń powiązanych, chociaż zdajemy sobie sprawę, że obserwacje mogą być zaniżone.
Stężenia fosforanów w surowicy były rutynowo mierzone w dwóch badaniach klinicznych – w fazie próbie 03001 obejmującej w sumie 143 pacjentów, w tym 59 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, oraz w fazie 2 próbę 0102 obejmującą 260 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w czasie przełomu blastycznego. Hipofosfatemię Common Toxicity Criteria stopnia 2 lub wyższego obserwowano u 50 procent spośród 403 pacjentów (33 procent miało stopień 2, 15 procent stopień 3 i 1,5 procent stopień 4). Jednak w tych dwóch badaniach hipofosfatemię odnotowano jako zdarzenie niepożądane tylko u 3% pacjentów. Hipofosfatemia jest wymieniona jako potencjalne zdarzenie niepożądane (<1 procent) w oznakowaniu produktu na podstawie zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w ogólnym programie badań klinicznych w przewlekłej białaczce szpikowej.
Novartis popiera potrzebę dalszych badań w celu wyjaśnienia wpływu imatinibu na poziomy fosforanów lub metabolizm kości i minerałów oraz ustalenia, czy wymagane jest monitorowanie kliniczne lub jakakolwiek konkretna terapia. Tymczasem byłoby rozsądne dla lekarzy monitorowanie poziomu fosforanów u pacjentów przyjmujących imatynib. Zaniepokojeni pacjenci powinni porozmawiać ze swoimi pracownikami służby zdrowia, aby ocenić ich indywidualne potrzeby w zakresie leczenia.
Samantha Owen, Ph.D.
Alan Hatfield, MD
Laurie Letvak, MD
Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ 07936-1080
samantha_jane. [email protected] com
Odniesienie1. Berman E, Nicolaides M, Maki RG, i in. Zmieniono metabolizm kości i minerałów u pacjentów otrzymujących mesylan imatinibu. N Engl J Med 2006; 354: 2006-2013
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Berman i in. sugerują, że w podgrupie pacjentów leczonych mesylanem imatinibu hipofosfatemia rozwinęła się w wyniku tłumienia obrotu kostnego i wyniszczenia fosforanu nerkowego. Jednak kilka aspektów raportu zasługuje na komentarz. Po pierwsze, poziomy fosforanów były mierzone tylko u czterech pacjentów przed leczeniem, co nie daje pewności, że hipofosfatemia jest zależna od leczenia. Po drugie, poziomy wapnia nie zostały skorygowane o poziomy albuminy, chociaż poziomy jonów wapnia wydają się podobne w dwóch badanych grupach. Po trzecie, 50 procent pacjentów miało nieleczone niskie poziomy 25-hydroksywitaminy D przed oceną. Po czwarte, pobieranie próbek krwi nie było standaryzowane w odniesieniu do czasu i statusu na czczo – zmienne analizy wstępnej, które mogłyby znacząco wpływać na pomiary markerów kostnych.1 Na koniec analiza korelacji wykazała nieoczekiwany pozytywny związek pomiędzy 1,25-dihydroksywitaminą D a poziomami fosforanów, podczas gdy zgłaszano związek między poziomem parathormonu (PTH) a wydalaniem fosforanu Tak więc, zanim ktoś zasugeruje, że hamowanie receptora czynnika wzrostu płytkowego przez imatynib prowadzi do hipofosfatemii, należy zbadać inne mechanizmy, takie jak te związane z pacjentami z osteomalacją indukowaną przez nowotwór, 2 chociaż stwierdzono wzrost poziomu czynnika wzrostu fibroblastów 23 tylko u pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną i dyskokwami z komórek plazmowych.3
Symeon Tournis, MD
George P. Lyritis, MD, Ph.D.
Laboratorium badań układu mięśniowo-szkieletowego, system Th. Garofalidis , 14561 Ateny, Grecja
[email protected] uoa.gr
3 Referencje1. Hannon R., Eastell R. Preanalityczna zmienność biochemicznych markerów obrotu kostnego. Osteoporos Int 2000; 11: Suppl 6: S30-S44
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kumar R. Osteomalacja indukowana przez nowotwór i regulacja homeostazy fosforanowej. Bone 2000; 27: 333-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Stewart I, Roddie C, Gill A, i in. Podwyższone stężenia FGF23 w surowicy w dysleksjach komórek plazmatycznych. Bone 2006; 39: 369-376
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Berman i in. zdiagnozowano hipofosfatemię u 16 pacjentów otrzymujących imatynib w leczeniu białaczki lub zaawansowanych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego, jednak czas trwania, odwracalność i kliniczne znaczenie hipofosfatemii związanej z imatynibem pozostają nieznane. Hipofosfatemia jest czasami związana z jawnym rakiem.1-3
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ adiuwantowego leczenia imatinibem na poziomy fosforanów w osoczu u pacjentów z nowotworem podścieliska przewodu pokarmowego. Przeprowadziliśmy podłużną obserwację stężenia fosforanów i wapnia w osoczu u 11 pacjentów, którzy otrzymywali 400 mg imatynibu na dobę jako leczenie wspomagające guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego przez okres od 3 do 24 miesięcy. Spośród tych 11 pacjentów 9 (82 procent) miało poziomy fosforanów w osoczu poniżej normalnego zakresu przynajmniej raz w czasie leczenia, a większość pacjentów miała niższe średnie stężenia fosforanów w surowicy podczas leczenia niż na początku badania (Tabela 1). Poziom fosforanów w osoczu powrócił do prawidłowego zakresu w próbce uzyskanej dwa do czterech miesięcy po zaprzestaniu terapii u wszystkich oprócz jednego z sześciu pacjentów, u których wystąpiła hipofosfatemia podczas leczenia. Żaden z 11 pacjentów nie miał złamania kości. Dane te mogą sugerować, że chociaż hipofosfatemia nie jest rzadka podczas leczenia adjuwantowego imatynibem, wydaje się, że jest odwracalna po odstawieniu leku.
Heikki Joensuu, MD
Szpital Centralny Uniwersytetu Helsińskiego, FIN-00029 Helsinki, Finlandia
heikki. [email protected] fi
Peter Reichardt, MD
Charité Campus Virchow-Klinikum, 13125 Berlin, Niemcy
Drs. Joensuu i Reichardt twierdzili, że otrzymali opłaty za wykłady i opłaty za usługi w radzie doradczej od Novartis, a dr Reichardt informuje o otrzymaniu honorariów i grantów badawczych od Novartis.
3 Referencje1. Jonsson KB, Zahradnik R, Larsson T, i in. Czynnik wzrostu fibroblastów 23 w onkogennej osteomalacji i hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X. N Engl J Med 2003; 348: 1656-1663
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Carpenter TO Onkogenna osteomalacja – złożony taniec czynników. N Engl J Med 2003; 348: 1705-1708
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ra anani P, Lahav M, Prokocimer R, Pola
[przypisy: śruba gojąca, apteka internetowa kielce, fala uderzeniowa zabieg ]
[więcej w: nebicard, odyseja sieradz, euromedica bielsko ]

0 thoughts on “Imatinib and Altered Bone and Mineral Metabolism”