Skip to content

Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2 ad 5

3 miesiące ago

489 words

Czterech pacjentów było niezależnych od insuliny przez ponad 15 miesięcy, ze średnim poziomem hemoglobiny glikowanej 6,0 procent, a najdłuższy czas wynosił 2,0 lat, z poziomem hemoglobiny glikowanej 5,7 procent. Nieudane przełączanie
Pięciu pacjentów (10 procent) nie było w stanie przestać otrzymywać insuliny pomimo otrzymywania gliburydu w dawce co najmniej 0,8 mg na kilogram dziennie (Tabela 1). Czterech z tych pacjentów (80 procent) miało cechy neurologiczne, w tym dwóch pacjentów (których mutacje KCNJ11 były Q52R i I296L), którzy mieli ciężkie opóźnienie rozwojowe, epilepsję i cukrzycę noworodków, znaną jako zespół DEND.6 Z kolei tylko sześciu pacjentów ( 14 procent), u których leczenie z powodzeniem przeszło na sulfonylomocznik ma cechy neurologiczne (P = 0,004).
W dwóch rodzinach matki (w wieku 43 i 27 lat) nie były w stanie przejść na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika, mimo że chore dzieci (odpowiednio 11 i 3 miesiące) były w stanie to zrobić. Fakt ten sugeruje, że brak odpowiedzi na terapię sulfonylomocznikiem u tych rodziców nie był specyficzną cechą mutacji.
Blok In Vitro prądu kanału KATP
Ryc. 2. Ryc. 2. Korelacja między wrażliwością kanałów KATP na sulfonylomocznik a reakcją kliniczną u pacjentów z mutacjami Kir6.2. Wykres pokazuje średni procent hamowania prądów KATP przez dzikiego typu (WT) lub zmutowane kanały KATP o 0,5 mM tolbutamidu. Mutacja Kir6.2 jest wskazana poniżej paska. Frakcje poniżej słupków przedstawiają liczbę pacjentów z mutacją, którzy mieli odpowiedź na leczenie, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów z tą mutacją. Prądy zmierzono w obecności 3 mM azydku. Dane wskazują średnią z 5 do 13 oocytów. T bary oznaczają SE. Stopień blokady był największy dla mutacji Kir6.2 przenoszonych przez pacjentów, którzy mieli odpowiedź na sulfonylomoczniki (wskazane na niebiesko) i najmniejszą dla mutacji przenoszonych przez pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi klinicznej na sulfonylomoczniki (wskazane w kolorze brązowym).
Odpowiedź dzikich i zmutowanych kanałów KATP eksprymowanych w oocytach ksenopatu do tolbutamidu sulfonylomocznika jest pokazana na Figurze 2. Zastosowanie tolbutamidu zablokowało ponad 75 procent prądu KATP przez wszystkie kanały niosące mutacje KCNJ11 znalezione u pacjentów, którzy mieli odpowiedź kliniczna na sulfonylomoczniki. Przeciwnie, blok tolbutamidowy był mniejszy niż 65 procent dla trzech mutacji (Q52R, I296L i L164P), w których nie było odpowiedzi na sulfonylomoczniki u pacjentów. Zatem właściwości funkcjonalne kanału przewidują odpowiedź kliniczną obserwowaną u pacjentów.
Skutki uboczne
Pięciu pacjentów miało przejściową biegunkę (trwającą krócej niż cztery dni) bez gorączki, co wiązało się z bólem brzucha u dwóch pacjentów. Nie było konieczne zmniejszenie dawki, a po ustąpieniu biegunki zwiększono dawkę sulfonylomocznika. Nie zgłoszono żadnych innych skutków ubocznych sulfonylomocznika. U 12 dzieci w wieku od 1,6 do 12,4 lat, które otrzymywały leczenie sulfonylomocznikiem przez ponad rok, takie leczenie nie miało szkodliwego wpływu na wzrost, w porównaniu do populacji w podobnej wieku
[patrz też: neurolog na nfz poznań, sedyko radom, naturalne kosmetyki do włosów ]
[przypisy: gci kleszczów, sedyko radom, akwa gniezno ]

0 thoughts on “Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2 ad 5”