Skip to content

Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2 ad 7

3 miesiące ago

530 words

Zaobserwowaliśmy większą maksymalną odpowiedź sekrecyjną insuliny na doustną glukozę (132,0 pmol na litr, P = 0,03) lub mieszankę (143,6 pmol na litr, P = 0,02) niż dożylną glukozę (26 pmol na litr), pomimo mniejszego przyrostu w stężenie glukozy w osoczu uzyskiwane przy podawaniu doustnym (Figura 3B). Stężenia GLP1 u czterech pacjentów przed leczeniem i po nim zmieniono na sulfonylomoczniki były podobne przed przyjęciem doustnej glukozy (P = 0,28) i po przyjęciu doustnej glukozy (P = 0,20) (Figura 3C). Podobne wyniki uzyskano dla GIP (dane nie pokazane). To odkrycie sugeruje, że polepszona odpowiedź wydzielania insuliny przez komórki beta na doustną glukozę lub mieszany posiłek u pacjentów otrzymujących terapię sulfonylomocznikową nie odzwierciedla zwiększonego wydzielania inkretyn, ale raczej poprawia odpowiedź komórek beta na inkretyny. Podstawowe i stymulowane poziomy GLP1 były podobne do zdrowych osób kontrolnych.19,20
Ponieważ glukagon, podobnie jak GLP1, ma wpływ na wydzielanie insuliny poprzez podwyższenie poziomu cyklicznego AMP w komórkach beta (cAMP), testowaliśmy wydzielanie insuliny w odpowiedzi na egzogenny glukagon. Glukagon wywierał bardzo niewielki wpływ na wydzielanie insuliny u pacjentów przed zamianą leczenia na pochodne sulfonylomocznika (przyrost o 1,6 pmol na litr), ale stymulował wydzielanie insuliny u pacjentów, u których leczenie z powodzeniem przestawiono na sulfonylomoczniki (przyrost o 57,7 pmol na litr, P = 0,04) (rysunek 3D).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że większość pacjentów z cukrzycą spowodowaną mutacjami KCNJ11 może z powodzeniem zmienić leczenie poprzez wstrzyknięcie insuliny na doustną terapię sulfonylomocznikiem. Odkrycie to różni się od tego dla większości pacjentów z cukrzycą i niewykrywalnymi wydzielinami insuliny, którzy potrzebują dożywotniej insulinoterapii. Jest to przykład farmakogenetyki, ponieważ genetyczna przyczyna niedoboru insuliny determinuje odpowiedź na leczenie.
Sukces terapii sulfonylomocznikiem u pacjentów z mutacjami Kir6.2 odzwierciedla odpowiedź in vitro kanału KATP z tą samą mutacją do tolbutamidu. Blokada zmutowanego kanału KATP przez sulfonylomoczniki jest związana z molekularnym mechanizmem mutacji w funkcji kanału.10,11,21 kanałów KATP z mutacjami Q52R, I296L i L164P, które wpływają na kinetykę kanału, 10,11 pokazało tylko mała reakcja na tolbutamid. Odwrotnie, kanały KATP z mutacjami Kir6.2, które wpływają na wrażliwość ATP niezależnie od kinetyki kanału (takie jak mutacje w reszcie 201) miały większą odpowiedź na tolbutamid. 10,21
Pomimo stosunkowo wysokich dawek stosowanych w tym badaniu leczenie sulfonylomocznikiem wydaje się być bezpieczne, a jedynym odnotowanym działaniem niepożądanym jest przejściowa biegunka. Dawki zostały zmniejszone według uznania klinicysty, zwykle w odpowiedzi na pomiary glukozy we krwi kapilarnej. Wymagana będzie dalsza obserwacja w celu określenia długoterminowego wyniku terapii pochodną sulfonylomocznika w tej grupie pacjentów.
Średni poziom hemoglobiny glikowanej wynoszący 6,4 procent u pacjentów otrzymujących pochodne sulfonylomocznika jest korzystniejszy w porównaniu z badaniami kontrolnymi cukrzycy i powikłaniami, w których pacjenci poddawani intensywnemu leczeniu insuliną i edukacji mają średni poziom hemoglobiny glikowanej wynoszący 7,1% 18. Szczególnie zachęca w naszym badaniu, ten poziom został osiągnięty bez ciężkiej hipoglikemii i bez wzrostu łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii, chociaż konieczne są dalsze długotrwałe badania, aby ocenić to odkrycie w pełni.
[przypisy: rehabilitacja dla dzieci, choroby genetyczne u dzieci, lekarz internista kto to ]
[więcej w: witamina c lewoskrętna forum, cedrob ciechanów, gruby benek nidzica ]

0 thoughts on “Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2 ad 7”