Skip to content

Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2

1 miesiąc ago

165 words

Heterozygotyczne mutacje aktywujące w KCNJ11, kodujące podjednostkę Kir6.2 wrażliwego na ATP kanału potasowego (KATP), powodują 30 do 58 procent przypadków cukrzycy zdiagnozowanej u pacjentów poniżej szóstego miesiąca życia. Pacjenci z kwasicą ketonową lub ciężką hiperglikemią są leczeni insuliną. Cukrzyca jest skutkiem zaburzonego wydzielania insuliny spowodowanego uszkodzeniem kanału KATP komórek beta w odpowiedzi na zwiększony wewnątrzkomórkowy ATP. Sulfonylomocz zamyka się kanał KATP drogą niezależną od ATP. Metody
Ocenialiśmy kontrolę glikemii u 49 kolejnych pacjentów z mutacjami Kir6.2, którzy otrzymywali odpowiednie dawki sulfonylomoczników, aw mniejszych podgrupach badali odpowiedzi wydzielnicze insuliny na dożylną i doustną glukozę, mieszany posiłek i glukagon. Odpowiedź zmutowanych kanałów KATP do tolbutamidu sulfonylomocznika oceniano w oocytach ksenopatu.
Wyniki
W sumie 44 pacjentów (90 procent) z powodzeniem odstawiło insulinę po otrzymaniu sulfonylomoczników. Zakres blokady tolbutamidowej kanałów KATP in vitro odzwierciedlał odpowiedź obserwowaną u pacjentów. Poziom glikowanej hemoglobiny poprawił się u wszystkich pacjentów, którzy przeszli na leczenie sulfonylomocznikiem (od 8,1 procent przed leczeniem do 6,4 procent po 12 tygodniach leczenia, p <0,001). Ulepszona kontrola glikemii utrzymywała się przez rok. Leczenie sulfonylomocznikiem zwiększało wydzielanie insuliny, które było silniej stymulowane doustną glukozą lub mieszanym posiłkiem niż przez dożylną glukozę. Egzogenny glukagon zwiększał wydzielanie insuliny tylko w obecności sulfonylomoczników.
Wnioski
Sulfonylomocznik jest w krótkim czasie bezpieczny dla pacjentów z cukrzycą wywołaną przez mutacje KCNJ11 i jest prawdopodobnie bardziej skuteczny niż insulinoterapia. Ta farmakogenetyczna odpowiedź na sulfonylomoczniki może wynikać z zamknięcia zmutowanych kanałów KATP, zwiększając przez to wydzielanie insuliny w odpowiedzi na inkretyny i metabolizm glukozy. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00334711.)
Wprowadzenie
Kanał trzustkowy wrażliwy na ATP potasu (KATP) jest krytycznym regulatorem wydzielania insuliny przez komórki beta. Uważa się, że heterozygotyczne mutacje aktywujące w genie KCNJ11, kodujące podjednostkę Kir6.2 w kanale KATP, powodują cukrzycę w okresie noworodkowym lub we wczesnym okresie niemowlęcym.1 Takie mutacje stanowią od 30 do 58 procent przypadków zdiagnozowania cukrzycy na stałe. u pacjentów w wieku poniżej 6 miesięcy.1-7 Rzadziej, mutacje KCNJ11 są związane z przejściową cukrzycą noworodkową8 lub z cukrzycą noworodkową, której towarzyszą objawy neurologiczne.6
W trzustkowej komórce beta metabolizm glukozy powoduje zwiększenie wewnątrzkomórkowego poziomu ATP i zmniejszenie poziomu ADP. Te zmiany w nukleotydach adeninowych prowadzą do zamknięcia kanałów KATP i ostatecznie do wydzielania insuliny. Pacjenci z cukrzycą wywołaną przez mutacje KCNJ11 mają kanały KATP o zmniejszonej wrażliwości na hamowanie ATP.8-11 W związku z tym ich kanały pozostają otwarte w obecności glukozy, tym samym zmniejszając wydzielanie insuliny.1.6 Ci pacjenci z cukrzycową kwasicą ketonową lub znaczną hiperglikemią niski poziom krążącej endogennej insuliny i dlatego są leczone insuliną
[podobne: moringa liście mielone, choroby genetyczne u dzieci, przychodnia portowa szczecin rejestracja ]
[patrz też: nebicard, odyseja sieradz, euromedica bielsko ]

0 thoughts on “Przejście z insuliny na doustne pochodne sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą z powodu mutacji Kir6.2”