Skip to content

Zachorowalność na raka w 161 rodzinach dotkniętych ataksją-teleangiektazją ad 6

2 miesiące ago

698 words

Szczególnie interesujące było występowanie wśród obligatoryjnych heterozygot dwóch przypadków nowotworu płuc, żołądka i pęcherzyka żółciowego oraz dwóch przypadków złośliwego czerniaka. Jak zauważono w badaniach retrospektywnych, nie było nadmiaru raka jelita grubego. Zasadniczo jest mało prawdopodobne, aby porównania krewnych z małżonkami dostarczały wystarczającej ilości raków w poszczególnych miejscach, z wyjątkiem piersi, płuc i okrężnicy i odbytnicy, aby proponowane stowarzyszenia były testowane z wystarczającą mocą statystyczną. Dla pozostałych miejsc inna metoda21 przetestuje odpowiednie powiązania, po przetestowaniu DNA w celu identyfikacji heterozygot w rodzinach dotkniętych ataksją-teleangiektazją. To prospektywne badanie wykryło ogólny nadmiar umieralności we wczesnej dorosłości, który można przypisać heterozygotyczności dla genu ataksja-teleangiektazja. Nadmierna śmiertelność jest oczekiwana, jeśli ryzyko raka związane z genem jest wystarczająco wysokie. Co zaskakujące, prospektywne dane dostarczyły również pewnej podstawy do przypuszczenia, że gen ataksja-teleangiektazja jest związany z nadmierną śmiertelnością z powodu choroby niedokrwiennej serca, co jest możliwe wcześniej, przez prospektywną obserwację niewielkiej podgrupy obligatoryjnych heterozygot w niniejszym badaniu. , nasze nowsze niepublikowane retrospektywne dane na temat śmiertelności w 146 rodzinach dotkniętych ataksja-teleangiektazją nie potwierdziły tej hipotezy. Prawdopodobieństwo, że heterozygoty w przypadku genu ataksja-teleangiektazja mają ogólny nadmiar ryzyka śmiertelności we wczesnej dorosłości lub śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca, należy dokładnie zbadać w przyszłych badaniach.
Jak opisano w innym miejscu, 6 oszacowań ryzyka dla heterozygot i naszego wcześniej opublikowanego oszacowania, że heterozygoty stanowią 1,4 procent populacji2 można wykorzystać do oszacowania wpływu tego genu na ogólną śmiertelność lub zapadalność na raka w Stanach Zjednoczonych. Na przykład, jeśli heterozygoty mają prawdziwe ryzyko rozwoju nowotworu w wieku od 20 do 79 lat, które jest 3,5 razy większe niż u nosicieli choroby (Tabela 3), to u heterozygotów występuje 4,7 procent wszystkich nowotworów w populacji ogólnej w tym wieku. Zrozumienie, w jaki sposób działa gen ataksja-teleangiektazja, może prowadzić do skuteczniejszych działań zapobiegających chorobom i śmiertelności związanej z genem. Na przykład, chociaż heterozygotki żeńskie są predysponowane do raka piersi, to faktycznie rozwija się w mniej niż połowie. Występujące raki muszą zatem wynikać z interakcji innych czynników z fenotypem komórkowym określonym przez gen ataksja-teleangiektazja.
Nadmiar raków piersi zaobserwowano u kobiet, które przeżyły bomby atomowe w Hiroszimie i Nagasaki, 15 u kobiet leczonych promieniowaniem w niezłośliwych stanach, 23, 24 oraz u kobiet, które wielokrotnie poddawały się fluoroskopii w trakcie leczenia gruźlicy wywołanej odmy opłucnowej .25 26 27 Szacowana średnia całkowita dawka promieniowania z wielokrotnych fluoroskopii klatki piersiowej wynosiła 149 rad (1,49 Gy) w jednym badaniu.28 Nie wykazano nadmiernego występowania raka piersi w ogólnej lub wybranej populacji medycznej przy ekspozycji na promieniowanie poniżej 100 mGy.14 , 15
Ponieważ pacjenci z ataksja-teleangiektazją mają niszczącą martwicę tkankową, gdy są narażeni na konwencjonalne dawki radioterapii podczas leczenia białaczki lub chłoniaka, 910 11 oraz ponieważ hodowane komórki homozygotyczne lub heterozygotyczne pod względem genu ataksja-teleangiektazja są bardziej wrażliwe niż komórki kontrolne, aby Promieniowanie jonizujące, 12, 13 dawek promieniowania, które jest zbyt małe do wytworzenia jakiegokolwiek nadmiaru nowotworu u osób nie będących nosicielami, może indukować raki u heterozygot. 29 Dane z tego badania i poprzednie badanie retrospektywne 6 są zgodne z pięciokrotnym lub sześciokrotnym zwiększeniem ryzyka raka sutka wśród krwi krewni pacjentów z ataksją-teleangiektazją, którzy mieli pojedyncze lub wielokrotne badania fluoroskopowe klatki piersiowej lub brzucha, z oszacowaną dawką do gruczołowej tkanki gruczołu od do 9 mGy w pojedynczej ekspozycji.30, 31 Dane nie są jeszcze dostępne do ustalenia czy niektóre diagnostyczne ekspozycje rentgenowskie mogą wywoływać raka w innych miejscach u osób heterozygotycznych z powodu ataksji-telang gen iektazji.
W przypadku bliskich krewnych homozygoty – osoby, które mają wysokie prawdopodobieństwo posiadania pojedynczego allela ataksja-teleangiektazja – wiarygodne alternatywy dla diagnostycznych zdjęć rentgenowskich powinny być brane pod uwagę, ilekroć to możliwe (np. Obrazowanie rezonansu magnetycznego, ultrasonografia i endoskopia), i środki powinien być stosowany w celu zminimalizowania przypadkowego promieniowania tkanki piersi w jak największym stopniu podczas wszystkich badań rentgenowskich
[hasła pokrewne: sedyko radom, cedrob ciechanów, ibufen dla dzieci ]

0 thoughts on “Zachorowalność na raka w 161 rodzinach dotkniętych ataksją-teleangiektazją ad 6”